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腎癌比“腎X”更值得關注,腎癌治療手段及靶向藥物如何選擇?

2019-02-20 00:00


腎癌比“腎X”更值得關注,腎癌治療手段及靶向藥物如何選擇?

作者:春風健康


  小編導讀

  腎癌是一種老百姓“談虎色變”的疾病,據報道,在我國,腎癌發病率僅次于膀胱癌,位居泌尿系統惡性腫瘤的第二位,且發病率有著逐年上升的趨勢,嚴重威脅著老百姓的身體健康!如何早期發現腎癌及選著什么樣的治療方式至關重要,今天小編就從幾個問題開始,帶大家來認識一下腎癌。

  什么是腎癌?

  腎癌又稱為腎細胞癌、腎腺癌,是起源于腎實質泌尿小管上皮系統的惡性腫瘤,占成人惡性腫瘤的2%~3% 、小兒惡性腫瘤的20%左右。男女發病率為2:1。腎癌的發病率隨年齡增大而升高,有資料顯示,腎癌的高發年齡在40~55歲。

  什么情況下容易得腎癌?

  腎癌的發病原因目前尚不能完全明確,但有資料顯示其發病與遺傳、吸煙、相關藥物(解熱鎮痛藥物、激素等)、職業(與鎘接觸的工人,鋼鐵工人和石油工業工人等)、射線、肥胖、高血壓、糖尿病、輸血等相關。

  腎癌有哪些臨床表現呢?

  腎癌的臨床表現比較多變,大體可分為局部癥狀和全身癥狀,當出現以下癥狀時,應引起高度警惕:

  1、疼痛

  腫瘤在生長變大過程中牽扯到了腎包膜會引起疼痛,同時腫瘤壓迫腰部周圍的神經和肌肉組織也會引起疼痛,通常為腰部鈍痛,并且這種鈍痛一般難以忍受。隨著癌細胞發生轉移,入侵神經或者腰椎,疼痛會不斷加劇,持續時間越來越長。

  2、血尿

  腫瘤在生長過程中,侵犯腎盂導致血尿出現,并且血尿會隨著輸尿管排到體外,同時腎臟出血還會伴有腎部刺痛的感受。

  3、腹部包塊

  部分腎癌患者的腰部或上腹部會出現包塊,質地較硬,表面高低不平呈結節狀,腫塊一般比較固定,如果腫塊和身體組織已經粘連,活動度差,大多已經到了晚期。所以平時要警惕,如果腰部無原因的疼痛就要及時檢查。

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  4、其他全身癥狀包括:

  體重下降、發熱、貧血、高血壓、血沉快、肝功能異常、激素水平改變、腫瘤標記物升高、免疫系統改變、尿多胺升高、精索靜脈曲張等等,這些全身癥狀不僅可作為發現腎癌的線索,也是影響預后的重要因素。

  做好篩查及早發現腎癌

  如果要發現腎癌,常用的檢查項目有:

  1.一般檢查

  血尿、紅細胞增多、血沉增高、腫瘤標記物升高等等;

  2.超聲掃描

  最簡便無創傷的檢查方法,可以發現腎臟內超過lcm腫瘤;

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  3.CT掃描

  對腎癌的診斷有重要作用,可以發現未引起腎盂腎盞改變和無病狀的腎癌,可準確的測定腫瘤密度,并可對腎癌準確分期;

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  4.X線造影術

  為診斷腎癌的主要手段,包括

(1)X線平片:可發現增大的腎輪廓,及腫瘤伴鈣化。

(2) 靜脈尿路造影:可了解雙側腎臟的功能以及腎盂腎盞輸尿管和膀胱的情況。

(3)腎動脈造影:可發現腎腫瘤的新生血管,動靜脈瘺等,對于比較大的腎癌,可進行選擇性腎動脈栓塞術,減少手術中出血。同時對于不能手術切除而有嚴重出血的腎癌者,可行腎動脈栓塞術作為姑息性治療。

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  腎癌分為哪幾種?

  腎癌的病理分型對治療方式的選擇和患者的預后有著重要的指導意義,常見的腎癌類型有:

  1、透明細胞癌:臨床最多見,約占腎癌總數的80%,惡性度較低,預后良好;

  2、乳頭狀細胞癌:分為Ⅰ型、Ⅱ型;

  3、嫌色細胞癌:臨床較少,約占腎癌總數的5%,惡性度相對更低;

  4、集合管癌:較罕見,惡性度極高,容易出現復發轉移,需要采取綜合治療。

  5、其他少見類型:腎髓質癌、多房囊性腎細胞癌、神經母細胞瘤相關性腎細胞癌、黏液性管狀和梭形細胞癌。

  還有一類未分類癌,包括腎母細胞瘤、透明細胞肉瘤、平滑肌肉瘤、血管肉瘤、惡性顯微組織細胞瘤等。

  腎癌的治療治療方法

  一、手術治療

  早期腎癌患者的手術效果良好,治愈率高,并且隨著微創外科技術的進步,使患者承受的痛苦更小。手術治療是惟一可能治愈腎癌的方法,主要包括以下幾種術式:

  1、根治性腎癌切除術

  適用于早中期大部分患者,是最基本的治療方法,手術范圍包括切除病腎、腎周脂肪、腎周圍筋膜和同側腎上腺。術后5年和10年生存率分別是52%和49%。

  2、腎部分切除術

  對處于早中期的腎腫瘤,且腫瘤位于腎臟的一極,直徑≤4cm時,可選擇腎部分切除,以求最大限度的保留腎功能。

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  腎癌根治術示意圖

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  腎部分切除術示意圖

  3、姑息性腎癌切除術

  適用于晚期腎癌的姑息性切除,可以緩解局部癥狀如疼痛、出血、發熱等,以及全身情況差,不能耐受根治手術者。5年和10年生存率分別是33%和7.1%。

  二、放化療

  由于腎癌對放化療不敏感,所以臨床上極少使用。目前僅把放療作為不能手術切除的晚期腎癌患者的輔助治療方法,在腎癌轉移引起骨痛時也可以應用。聯合化療中療效較好的組合為:長春花堿+氨甲喋呤+博菜霉素+Tamoxifem睪丸;長春新堿+阿霉素+BCG+甲基乙醛氧孕前酮;長春花堿+阿霉素+羥基脲+MA。總之多藥治療優于單藥。

  三.免疫治療

  細胞因子如白介素-2或者α干擾素等被證明對腎癌治療有效,但有效率為15%左右,并且長期治療毒性大,患者難以耐受,故僅作為輔助治療手段。

  四、靶向治療

  以舒尼替尼為代表的靶向藥物的出現,可以說是轉移性腎癌治療史上的里程碑!靶向藥物為晚期轉移性腎癌的治療帶來了翻天覆地的變化,給我們提供了很好的治療癌癥的武器,可以讓晚期腎癌患者的生存期成倍延長。

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  當前已經批準用于轉移性腎癌的靶向藥物包括:舒尼替尼、索拉菲尼、帕唑帕尼、阿西替尼、依維莫司、特西羅莫司及貝伐單抗。而國內當前能夠獲得的藥物主要為舒尼替尼、索拉菲尼和依維莫司,現將這三種靶向藥物做一簡單介紹:

  1、舒尼替尼

  蘋果酸舒尼替尼(商品名:索坦Sutent,輝瑞公司)是一種口服的小分子多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑,具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤細胞生長的多重作用。

  作用的靶點包括:血小板源性生長因子受體PDGFR (PDGFRα和PDGFβ), 血管內皮生長因子受體VEGFR (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3), FMS樣絡氨酸激酶FLT-3, 集落刺激因子受體CSF-1R, 干細胞因子受體c-KIT和神經營養因子RET。

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  舒尼替尼抗腫瘤作用機制示意圖

  該藥上市十幾年來,基于大量臨床研究證據,已被多個國家和地區的醫學指南推薦作為晚期腎癌的一線治療藥物。其抗腫瘤作用主要通過抑制血管生成和細胞增殖來實現,對透明細胞癌和含有透明細胞癌成分的腫瘤效果更好。

  其主要的不良反應包括:中性粒細胞減少、血小板減少、腹瀉、手足綜合征、高血壓等,但大多不良反應是安全可控的。在后期的擴大試驗中,進一步證實了舒尼替尼在腦轉移、體能狀況差和非透明細胞癌患者中的療效及安全性。基于以上研究,大多數指南都推薦舒尼替尼作為轉移性腎癌的一線治療藥物。

  2、索拉菲尼

  索拉非尼是一種多激酶抑制劑,它能同時抑制多種存在于細胞內和細胞表面的激酶,包括RAF激酶、血管內皮生長因子受體-2(VEGFR-2)、血管內皮生長因子受體-3(VEGFR-3)、血小板源性生長因子受體-β(PDGFR-β)、KIT和FLT-3。索拉非尼具有雙重抗腫瘤效應:1. 通過抑制RAF/MEK/ERK信號傳導通路,直接抑制腫瘤生長;2. 通過抑制VEGFR和PDGFR而阻斷腫瘤新生血管的形成,間接抑制腫瘤細胞的生長。索拉菲尼在歐洲指南中推薦為二線用藥,而在美國和國內指南中推薦為一線用藥。

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  索拉菲尼抗腫瘤作用機制示意圖

  3、依維莫司

  依維莫司是一種口服的mTOR受體阻滯劑(mTOR在細胞營養、細胞生長、凋亡以及血管生成過程中具有重要的調控作用),其有效性在一線絡氨酸激酶抑制劑治療失敗的患者中得到確立。但作為一線治療,舒尼替尼的效果優于依維莫司,因此,大多數指南推薦依維莫司用于二線、三線及四線治療。

  結 語

  對于轉移性腎癌,靶向治療正成為標準的輔助治療方案,可以提高腎癌患者無疾病進展和整體生存率,從而越來越受到大家的重視。

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